Antagonisti vazopresina – nova klasa lekova za srčanu insuficijenciju?

Povišen nivo vazopresina u obolelih sa insuficijencijom srca može da pogorša simptome kongestije. U multicentričnoj studiji koja je ušla u 2. fazu ispitivan je tolvaptan, selektivni antagonist receptora za vazopresin. U časopisu JAMA od 28. aprila 2004. objavljeni su rezultati ove studije.Ispitivano je 319 hospitalizovanih bolesnika koji su primljeni u bolnicu zbog pogoršanja simptoma srčane insuficijencije. Bolesnici su lečeni standardnom terapijom uz koju je jedna grupa uzimala jednu dnevnu dozu ili tolvaptana (30, 60 ili 90 mg) ili placebo. Svi ispitanici su imali ejekcionu frakciju leve komore <40% i perzistentne simptome kongestivne insuficijencije, uprkos standardnoj terapiji.
Već 24 sata od početka terapije, grupa koja je dobijala tolvaptan pokazala je značajno veći pad telesne težine u poređenju sa placebo grupom. (1.8-2.1 kg vs. 0.6 kg). Tolvaptan nije uticao na krvni pritisak, srčanu frekvencu, nivo kalijuma ili funkciju bubrega.
Tolvaptan poboljšava diurezu u bolesnika sa srčanom insuficijencijom prvenstveno interferencijom sa vazokonstriktivnim ali i drugim neželjenim hemodinamskim efektima porasta vazopresina. Postoji mogućnost da antagonist samo jedne klase receptora za vazopresin može da pojača uticaj vazopresina na druge tipove receptora zbog čega može da dođe do vazokonstrikcije i porasta postopterećenja. Rezultati koji pokazuju da nije bilo uticaja tolvaptana na nivo kalijuma, renalnu funkciju i druge vitalne znake ukazuju da ova opasnost nije značajna. Treća faza studije pokazaće da li "vaptani" stvarno poboljšavaju ishod u lečenju bolesnika sa srčanom insuficijencijom.

Gheorghiade M et al. Effects of tolvaptan, a vasopressin antagonist, in patients hospitalized with worsening heart failure: A randomized controlled trial. JAMA 2004 Apr 28; 291:1963-71.