Jula 2002. godine Inicijativa za zdravlje žena ( WHI) saopštila je rezultate studija koje su se bavile uticajem kombinacije estrogena i progestina na kardiovaskularne, trombemboljske i onkološke ishode u menopauznih žena. U 2003. novi izveštaj WHI bavi se ostalim važnim ishodima,gde spadaju i kvalitet žvota i kognitivne funkcije. U dve studije u kojima je ispitivan uticaj terapije hormonima (HT) na kognitivne funkcije pokazano je da kombinacija konjugovanih estrogena (0.625 mg dnevno) i medroksiprogesteron acetata (2.5 mg dnevno) nije efikasnija nego placebo u prevenciji verovatne demencije ili umerenih kognitivnih poremećaja. U stvari, veći procenat žena koje su uzimale HT su imale primetno pogoršanje kognitivne funkcije. Pored toga, žene koje su uzimale HT imale su za oko 30% povećan rizik od ishemijskog cerebralnog insulta.
U drugom izveštaju WHI, procenjivan je uticaj estrogen/ progestin terapije na kvalitet života (uključujući i opšte zdravlje, vitalnost, mentalno zdravlje, depresivne simptome i seksualno zadovoljstvo). Posle godinu dana terapije žene koje su koristile HT imale su malo poboljšanje kvaliteta spavanja, fizičkog funkcionisanja koje je bilo statistički značajno ali verovatno bez primetnog kliničkog značaja. Posle tri godine terapije nije preostalo ni jedno poboljšanje izazvano uzimanjem HT. U mlađih žena, (između 50- 54 godina) HT popravlja vazomotorne simptome i poremećaje sna posle prve godine primene ali nema drugih povoljnih efekata.
Ovi nalazi, kao i niz drugih, postavlja ozbiljno pitanje o upotrebi HT u menopauzi. Jasno je da primena kombinacije estrogen/ progestini ne treba da se koristi za prevenciju kardiovaskularnih bolesti ili kognitivnih smetnji niti asimptomska žena u menopauzi treba da ih koristi zbog razloga popravljanja kvaliteta života. Postavlja se pitanje: koja je stvarna uloga HT danas? Estrogeni ostaju najefikasnija terapija vazomotornih i vulvovaginalnih simptoma i WHI nije imala nameru da procenjuje opravdanost primene estrogena u tim okolnostima: žene sa teškim simptomima iz ove grupe nisu podsticane da učestvuju u studijama. Osim toga, WHI je koristila samo jednu kombinaciju estrogena i progestina tako da se rezultati ne moraju prihvatiti i za ostale hormonske preparate iako podaci iz Million Women Study u Britaniji pokazuju da svi tipovi estrogena i progesterona imaju rizik od pojave karcinoma dojke.
Prema tome, pitanja su otvorena i svako od nas će biti suočen sa izazovom da objasni postojeće rezultate i nalaze novih studija i da proceni njihov značaj za pojedinačnog pacijenta.